新一代EGFR-TKI突破NSCLC耐药瓶颈，前瞻亮点抢先看 | 2025 WCLC

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整理 | Cassie

EGFR突变是（NSCLC）最重要的治疗靶点之一，随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的迭代更新，患者生存预后得到显著改善。对于EGFR突变阳性NSCLC患者，无论在术后辅助治疗还是晚期治疗阶段，EGFR-TKI均已成为优选治疗方案。

2025年9月6日至9日，世界肺癌大会（WCLC）将在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌领域的学术盛会，大会将展示多项突破性研究成果，传递最前沿的诊疗进展与临床实践经验。其中，最新公布摘要涵盖了EGFR突变NSCLC诊疗的创新检测技术、治疗策略的探索性研究及耐药机制突破等内容。医学界特此整理本文，以供读者参考。

MRD检测及新辅助奥希替尼方案在NSCLC的临床价值

摘要号：OA02.02

NeoADAURA研究的微小残留病灶（MRD）分析：新辅助奥希替尼化疗用于可切除的EGFR突变EGFRm）NSCLC

III期NeoADAURA试验（NCT04351555）显示，对可切除的EGFRm II-IIIB期NSCLC患者，新辅助奥希替尼±化疗较安慰剂联合化疗可显著提高主要病理缓解（MPR）率。本研究采用超灵敏循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术，对358例随机分组患者进行预设探索性分析。分组为：奥希替尼+化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞，3周期）、奥希替尼单药、安慰剂+化疗，均治疗≥9周后手术，旨在分析基线及术前MRD状态与MPR、无事件生存期（EFS）的关系（MRD清除定义为基线阳性者术前ctDNA下降10倍或转阴）。

结果显示，基线MRD阴性患者疾病更局限（II期占比81% vs 39%、III期19% vs 61%，中位肿瘤大小4.1mm vs 4.3mm，平均阳性淋巴结数0.60 vs 1.3），EFS更优（HR=0.24，95%CI：0.07-0.80）。与基线相比，含奥希替尼方案显著降低术前MRD阳性率（联合化疗组23% vs 77%、单药组23% vs 72%，安慰剂联合化疗组53% vs 68%），MRD清除率更高（83%、84% vs 58%）。所有治疗组中，术前MRD阴性（20% vs 9%）和MRD清除（24% vs 6%）患者的MPR发生率更高。

综上，基于ctDNA的MRD检测较单一EGFR突变检测敏感性更高，基线MRD状态具有重要预后价值。含奥希替尼新辅助方案可显著改善MRD清除率，为可切除EGFRm NSCLC患者提供潜在治疗选择，后续长期随访将进一步明确MRD指导治疗决策的临床价值。

摘要号：OA08.03

COMPEL研究：奥希替尼联合铂类化疗治疗一线奥希替尼进展后的EGFR突变晚期NSCLC

摘要暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

EGFR/MET共突变NSCLC的ctDNA生物标志物特征及获得性耐药分析

摘要号：MA03.03

SAVANNAH研究：EGFR突变伴MET过表达和/或扩增的NSCLC患者生物标志物一致性及获得性耐药分析

赛沃替尼是一种可穿透中枢神经系统的强效选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂。II期SAVANNAH研究（NCT03778229）显示，奥希替尼联合赛沃替尼对EGFR突变晚期NSCLC患者具有持久抗肿瘤活性，尤其适用于奥希替尼治疗后出现MET高表达（OverExp）和/或扩增（Amp）的患者。本研究通过探索性分析，评估组织与ctDNA的高通量测序（NGS）与荧光原位杂交（FISH）±免疫组织化学（IHC）检测MET扩增±过表达的一致性，并探讨可能的获得性耐药机制。

研究纳入奥希替尼治疗进展后、EGFR突变晚期NSCLC且伴OverExp和/或Amp的患者，接受奥希替尼80mg每日一次联合赛沃替尼（300mg每日一次、300mg每日两次或600mg每日一次），或赛沃替尼300mg每日两次联合安慰剂治疗。

截至2024年8月23日，结果显示：接受奥希替尼联合赛沃替尼的高MET状态患者中，基线未检出EGFR突变ctDNA者的mPFS优于可检出者[10.4个月（95%CI：5.3，16.5）vs 5.7个月（95%CI：4.5，7.4）]。

MET ctDNA NGS与MET FISH比较：阳性符合率（PPA，敏感性）中等（47%），阴性符合率（NPA，特异性）较高（86%）。MET组织NGS（n=70）与MET FISH比较：PPA（95%）和NPA（86%）均较高。当考虑MET IHC90+和/或FISH10+时，ctDNA和组织NGS的PPA分别降至36%和62%，特异性仍较高（89%和96%）。在105例无进展生存期（PFS）≥2个月且有基线和疾病进展时配对NGS ctDNA数据的患者中，疾病进展时与耐药机制相关的最常见获得性事件发生在EGFR（13%）、BRAF（11%）、MET（10%）、RAS（8%）和ERRB2/ERBB3（5%）基因。

这些发现提示：基线检出EGFR突变ctDNA与高MET状态相关，接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗时的PFS数值更短，可能为预后不良亚组。MET ctDNA NGS检测MET FISH10+的特异性较高但敏感性中等，同时考虑IHC90+时敏感性进一步降低。赛沃替尼±奥希替尼的获得性耐药突变谱包括已知靶点耐药机制和疑似旁路信号通路耐药机制。

突破高危困境：阿美替尼为EGFR突变NSCLC辅助治疗带来新希望

摘要号：MA04.03

阿美替尼辅助治疗可切除伴高危因素IA期EGFR突变NSCLC的疗效与安全性（APPOINT研究）

病理亚型是独立于TNM分期的预后指标，实体型、微乳头型或复杂腺体结构等高危亚型患者预后较差。APPOINT研究（NCT04922138）是首个双臂研究，探索第三代EGFR-TKI阿美替尼辅助治疗携带高危因素的IA期EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。

该前瞻性、多中心、双臂研究计划纳入102例IA期EGFR突变NSCLC患者（肿瘤含≥10%实体型、微乳头型或复杂腺体成分）。肺癌根治术后，A组接受阿美替尼110mg每日一次辅助治疗，B组仅观察，均持续3年。主要终点为2年无病生存率，次要终点包括3/4/5年无病生存率、5年总生存率及安全性。

截至数据截止日，共入组97例含至少一种高危因素的IA期EGFR突变（19Del、L858R及罕见突变）NSCLC患者。中位随访20个月时，A组无复发，B组4例复发，2年无病生存率分别为100% vs 75%（p=0.033）。阿美替尼治疗组未发生≥3级不良事件，无新安全信号。

研究表明，对于携带高危病理特征的IA期EGFR突变NSCLC患者，阿美替尼辅助治疗展现出更优的疗效与安全性，凸显其在该人群中的潜在临床应用价值。

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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